阿比特龍abiraterone的抗腫瘤特性介紹

　　醋酸阿比特龍是阿比特龍（abiraterone）的前藥，可抑制細胞色素 P-450c17，這是雄激素生物合成中的關鍵酶。最近的研究表明其活性 D4A 代謝物具有抗腫瘤作用，可能是通過阻斷多種類固醇生成酶和拮抗雄激素受體。醋酸阿比特龍（以下簡稱阿比特龍）聯合潑尼松已被證明可顯著提高未接受化療的轉移性、去勢抵抗性前列腺癌患者和既往接受過多西他賽治療的患者的總生存期并提供額外的臨床益處.阿比特龍聯合潑尼松和雄激素剝奪療法已被證明可以減輕接受新輔助治療的高危局限性前列腺癌男性的腫瘤負擔，這表明在去勢抵抗出現之前抑制性腺外雄激素生物合成的潛在作用在患有新診斷、轉移性、去勢敏感性前列腺癌的男性中。在一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗 LATITUDE 中，我們評估了在雄激素剝奪治療中加用阿比特龍加潑尼松與雄激素剝奪治療和雙重安慰劑相比，對總生存期、影像學檢查的影響。新診斷、轉移性、去勢敏感性前列腺癌男性的無進展生存期和臨床相關措施。

　　符合條件的患者必須年滿18歲，東部腫瘤協作組 (ECOG) 的體能狀態評分為 0 到 2 分（采用 5 分制，數字越高表示殘疾程度越高）新診斷的 ( ≤3 個月（隨機分組前），經病理證實的前列腺癌，無神經內分泌分化或小細胞組織學特征。根據療效評估標準，所有患者均患有高風險、轉移性、去勢敏感性前列腺癌，如在計算機斷層掃描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 診斷時陽性骨掃描或轉移性病變所記錄的在實體瘤 (RECIST) 1.1 版中。此外，要求患者至少有以下三個與預后不良相關的高危因素中的兩個：Gleason 評分為 8 分或更高（評分為 2 至 10，評分越高表明疾病侵襲性越強），至少三個骨病變，以及存在可測量的內臟轉移。如果患者既往接受過化療、放療或轉移性前列腺癌手術，則排除在外，但 3 個月或更短時間的雄激素剝奪治療（使用促黃體激素釋放激素類似物或睪丸切除術伴或不伴第一代雄激素）除外-在基線或一個療程的姑息性放射或手術治療之前使用受體拮抗劑來治療與轉移性疾病相關的癥狀。

　　患者按1:1的比例隨機分配接受雄激素剝奪治療和醋酸阿比特龍（每天 1000 毫克，每天一次，四片 250 毫克片劑）和潑尼松（每天 5 毫克）（阿比特龍組）或雄激素剝奪治療和安慰劑（安慰劑組）。根據是否存在可測量的內臟疾病和 ECOG 體能狀態評分（0 或 1 對 2）對患者進行分層。阿比特龍或安慰劑在飯前至少1小時或飯后 2 小時給藥。所有未接受手術去勢的患者均接受了持續的雄激素剝奪治療，以達到或維持低于 50 ng/dL（1.7 nmol/L）的血清睪酮水平。在每次試驗訪問期間、治療中斷時（如果適用）評估安全性和給藥依從性。

　　兩個主要療效終點是總生存期和影像學無進展生存期�？偵�存期定義為從隨機化到任何原因死亡的時間，放射學無進展生存期定義為從隨機化到發生放射學進展或任何原因死亡的時間。在 RECIST 1.1 版的基礎上，通過 CT 或 MRI 評估軟組織病變的放射學進展。通過改編前列腺癌工作組 2 標準評估骨掃描的進展。使用藥物研究和制造商協會的方法，對 202 名隨機選擇的盲集中審查患者樣本進行了審核，調查人員在評估放射學進展時對阿比特龍組的潛在偏倚進行了審核。更多詳情可咨詢下方微信。